摘要：對(duì)制藥行業(yè)粉煤灰干燥設(shè)備裝置的要求以及噴霧粉煤灰干燥設(shè)備機(jī)、結(jié)晶狀藥物粉煤灰干燥設(shè)備機(jī)、膠塞清洗滅菌粉煤灰干燥設(shè)備機(jī)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)作了介紹。

關(guān)鍵詞：制藥行業(yè)；粉煤灰干燥設(shè)備裝置；要求；結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

1、前言

我國(guó)加入世貿(mào)組織(WTO)，是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)。干燥設(shè)備以制藥行業(yè)來(lái)說(shuō)產(chǎn)量大、制粒干燥機(jī)價(jià)格低是優(yōu)勢(shì)，但出口藥品除質(zhì)量指標(biāo)以外，還要由進(jìn)口國(guó)或國(guó)際公認(rèn)的機(jī)構(gòu)對(duì)該藥品的生產(chǎn)過(guò)程（包括接觸藥品的設(shè)備）進(jìn)行檢查，符合有關(guān)規(guī)定和要求方可出口。我國(guó)現(xiàn)行實(shí)施的規(guī)范是國(guó)家藥品監(jiān)督局1998年修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及藥品生產(chǎn)管理規(guī)范附錄。上述規(guī)范及附錄已由國(guó)家經(jīng)貿(mào)委醫(yī)藥行業(yè)信息中心于1999年10月匯集于《藥品GMP認(rèn)證》一書(shū)中，該書(shū)同時(shí)收入了《美國(guó)現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理替代規(guī)范》(CGMP)1998版和《日本藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1990版。對(duì)于制藥裝備，國(guó)家經(jīng)貿(mào)委中國(guó)制藥裝備行業(yè)協(xié)會(huì)也于2000年1月編刊了《制藥裝備實(shí)施GMP指南》，2000年9月上海醫(yī)藥設(shè)計(jì)院等還在滬召開(kāi)了“制藥機(jī)械GMP技術(shù)宣講會(huì)”，探討執(zhí)行新版本《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》以及實(shí)施制藥機(jī)械GMP評(píng)審中心檢測(cè)等相關(guān)事宜，會(huì)議的主要內(nèi)容已經(jīng)刊行。中國(guó)制藥設(shè)備行業(yè)協(xié)會(huì)又于2001年8月編印了《制藥裝備實(shí)施GMP新技術(shù)、新產(chǎn)品信息文集》，文集除收入我國(guó)現(xiàn)行GMP文件外，還對(duì)制藥裝備驗(yàn)證、制藥用水驗(yàn)證、若干制藥及制劑設(shè)備對(duì)GMP的要求作了闡述。

用于醫(yī)藥生產(chǎn)的各種粉煤灰干燥設(shè)備裝置都必須符合GMP（GoodManufacturingPractice縮寫(xiě)）的有關(guān)要求，制粒干燥機(jī)其目的是要保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量整批均一，以及不存在積料等。同時(shí)各該設(shè)備還必須達(dá)到可以原位清洗(CleaninginPlace,-CIP)、原位滅菌(SterilizinginPlace,-SIP)要求；對(duì)直接接觸藥品的設(shè)備材質(zhì)也有要求，一般情況下用316不銹鋼；進(jìn)入粉煤灰干燥設(shè)備系統(tǒng)的熱空氣須經(jīng)精密過(guò)濾，1m3空氣中≥0.5μm的塵埃粒子不得超過(guò)3500個(gè)，活微生物數(shù)<1。

藥品的粉煤灰干燥設(shè)備根據(jù)不同的性狀和要求，大致可采用下述兩類(lèi)方法：一類(lèi)是從水溶液直接噴霧粉煤灰干燥設(shè)備成為顆粒，如鏈霉素、慶大霉素等；另一類(lèi)是溶液經(jīng)結(jié)晶、過(guò)濾后將結(jié)晶物進(jìn)行粉煤灰干燥設(shè)備，對(duì)于熱敏性藥物（如若干生物制劑等）可選用冷凍粉煤灰干燥設(shè)備。那些結(jié)構(gòu)復(fù)雜不易清洗或滅菌的粉煤灰干燥設(shè)備形式，則不能應(yīng)用于藥品的粉煤灰干燥設(shè)備。

2、對(duì)噴霧粉煤灰干燥設(shè)備的要求

（1）霧化裝置

噴霧粉煤灰干燥設(shè)備的霧化裝置一般有離心式、壓力式以及氣流式。制粒干燥機(jī)離心式霧化器其離心盤(pán)的傳動(dòng)軸分處粉煤灰干燥設(shè)備室內(nèi)外，防止軸封之細(xì)粒脫落比較困難；壓力式霧化系統(tǒng)其料液要經(jīng)過(guò)高壓泵壓送，運(yùn)作時(shí)活塞與缸體的磨擦及連桿的密封都會(huì)影響料液之潔凈。比較之下氣流霧化因霧化用的空氣以及料液在進(jìn)塔之前均可先經(jīng)潔凈過(guò)濾，濾除其所夾帶之顆粒(包括細(xì)菌)，故而比較適宜藥品粉煤灰干燥設(shè)備。尼羅公司從1996年開(kāi)始改用氣流霧化來(lái)噴干藥品。

（2）料液及霧化用壓縮空氣的過(guò)濾

噴干前的料液在引入噴塔之前應(yīng)經(jīng)0.3μm的微孔膜過(guò)濾；干燥設(shè)備霧化用壓縮空氣在經(jīng)微孔膜過(guò)濾之前還應(yīng)將其所夾帶之油、水先行去除。

（3）熱空氣

熱空氣源自大氣，所夾帶塵粒等的數(shù)量較多，而且流量大；加熱后溫度要求達(dá)到140℃以上，加熱器在運(yùn)轉(zhuǎn)中會(huì)剝落顆粒。為此，熱空氣過(guò)濾系統(tǒng)應(yīng)按照熱空氣溫度要求來(lái)考慮，開(kāi)發(fā)出能耐溫耐久長(zhǎng)期高效運(yùn)轉(zhuǎn)的空氣過(guò)濾器。

（4）粉煤灰干燥設(shè)備產(chǎn)品的送出

在干品的排出口周?chē)脻崈艨諝獗Ｗo(hù)，以防周?chē)h(huán)境的塵?；螂s物混入粉煤灰干燥設(shè)備產(chǎn)品。

無(wú)菌噴霧粉煤灰干燥設(shè)備流程

1-空氣預(yù)過(guò)濾器；2-鼓風(fēng)機(jī)；3-翅片加熱器；4-調(diào)風(fēng)閥；5-電加熱器；6-中效過(guò)濾器；7-高效過(guò)濾器；8-噴霧器；

9-旋風(fēng)分離器；10-脈沖袋濾器；11-5升成品工作臺(tái)；12-超凈工作臺(tái)；13-空壓機(jī)；14-貯氣罐；15-空氣后冷卻器；16-集霧器；17-旋風(fēng)分離器儲(chǔ)水罐；18-空氣過(guò)濾器；19-蒸汽過(guò)濾器；20-濃縮液貯罐；21-微孔膜過(guò)濾器；

22-轉(zhuǎn)子流量計(jì)；23-無(wú)鹽水貯罐

3、結(jié)晶狀藥物的粉煤灰干燥設(shè)備

結(jié)晶狀藥物的粉煤灰干燥設(shè)備，除了結(jié)晶工序嚴(yán)格要求無(wú)菌、無(wú)雜外，粉煤灰干燥設(shè)備過(guò)程也嚴(yán)格要求無(wú)菌。最早多采用真空烘箱，但粉煤灰干燥設(shè)備速度慢，粉煤灰干燥設(shè)備箱不易清洗，現(xiàn)基本上已改用回轉(zhuǎn)真空粉煤灰干燥設(shè)備機(jī)。近年來(lái)國(guó)外已推出一種結(jié)晶—過(guò)濾—粉煤灰干燥設(shè)備聯(lián)合機(jī)，簡(jiǎn)稱(chēng)“三合一”機(jī)。另外，還有一種將藥物在結(jié)晶設(shè)備中結(jié)晶以后連同母液一并送入“過(guò)濾—洗滌—粉煤灰干燥設(shè)備”聯(lián)合機(jī)中處理的系統(tǒng)，也稱(chēng)“三合一”機(jī)。

（1）回轉(zhuǎn)真空粉煤灰干燥設(shè)備器

回轉(zhuǎn)真空粉煤灰干燥設(shè)備器的器身為圓形，兩頭為錐體，中部有二懸軸用以支撐器身，并起著連接真空伸出管及熱水進(jìn)出管路的作用。

20世紀(jì)80年代初為華北制藥廠青霉素粉煤灰干燥設(shè)備取代真空粉煤灰干燥設(shè)備箱，開(kāi)發(fā)研制了此種裝置[8]，重點(diǎn)解決了二懸軸的同心度(軸端跳動(dòng)量<0.01mm)問(wèn)題以及固定的真空引出管與旋轉(zhuǎn)軸之間的原位清洗(CIP)與原位滅菌(SIP)問(wèn)題。此外還配套了可在真空下回收蒸發(fā)溶劑的低溫冷凝器。該裝置已在醫(yī)藥行業(yè)獲得了推廣，其中福州抗菌素廠采用該機(jī)型已于1985年通過(guò)美國(guó)FDA的GMP驗(yàn)證。

在雙軸回轉(zhuǎn)真空粉煤灰干燥設(shè)備器的基礎(chǔ)上干燥設(shè)備又開(kāi)發(fā)了單軸型回轉(zhuǎn)真空粉煤灰干燥設(shè)備機(jī)，即由單一轉(zhuǎn)軸支承器身，使器身留在無(wú)菌區(qū)而將傳動(dòng)系統(tǒng)移至無(wú)菌區(qū)以外。從結(jié)構(gòu)上實(shí)現(xiàn)了傳動(dòng)軸、真空引出管、加熱用水進(jìn)出管路的同軸化。此種形式也將獲得廣泛使用。

（2）三合一機(jī)

結(jié)晶—過(guò)濾—粉煤灰干燥設(shè)備三合一機(jī)此種三合一機(jī)可將母液送入器內(nèi)完成結(jié)晶過(guò)程，結(jié)晶后再行過(guò)濾與粉煤灰干燥設(shè)備。為了防止結(jié)晶在過(guò)濾網(wǎng)下方析出，故設(shè)計(jì)成器身可180°轉(zhuǎn)動(dòng)。在結(jié)晶階段可將器身轉(zhuǎn)至濾網(wǎng)在上；結(jié)晶完成后轉(zhuǎn)180°，使濾網(wǎng)在下，開(kāi)始過(guò)濾。中間有可伸降之?dāng)嚢杵?，分別用于結(jié)晶過(guò)程的攪拌以及過(guò)濾階段的壓平濾層和粉煤灰干燥設(shè)備階段的翻動(dòng)濾餅層。槳葉中也設(shè)有加熱介質(zhì)通道，以提高粉煤灰干燥設(shè)備速度。

過(guò)濾—洗滌—粉煤灰干燥設(shè)備三合一機(jī)采用此種裝置時(shí)，結(jié)晶需在結(jié)晶罐中進(jìn)行。結(jié)晶完成后再輸入此機(jī)進(jìn)行過(guò)濾，過(guò)濾后再注入洗滌液并利用攪拌裝置進(jìn)行充分洗滌，然后再過(guò)濾，最后進(jìn)行脫水粉煤灰干燥設(shè)備。

由于物料是在結(jié)晶以后送入器中，設(shè)在下部的濾網(wǎng)可以截留晶體，因此器身可以不作180°旋動(dòng)，簡(jiǎn)化了結(jié)構(gòu)。粉煤灰干燥設(shè)備結(jié)束后，產(chǎn)品由設(shè)在濾網(wǎng)以上的器壁開(kāi)孔處排出，攪拌器槳葉對(duì)物料的排出可起助推作用?，F(xiàn)有的幾種品牌，在開(kāi)孔閥門(mén)處雖然也用蒸汽滅菌，但所用蒸汽在閥腔內(nèi)未能達(dá)到滅菌所需的壓力和溫度。

這二種三合一機(jī)都能免除過(guò)濾—粉煤灰干燥設(shè)備二個(gè)環(huán)節(jié)因不同設(shè)備而造成的濾餅層的輸送，減少了產(chǎn)品污染的機(jī)會(huì)。

4、膠塞清洗—滅菌—粉煤灰干燥設(shè)備機(jī)

用來(lái)封閉無(wú)菌粉針劑藥瓶的膠塞雖不是藥物，但與藥物密切接觸，同時(shí)還要承受注射針頭的穿刺，因此有嚴(yán)格的質(zhì)量要求，其粉煤灰干燥設(shè)備后的含水量根據(jù)不同藥物的要求需控制在0.1～0.05%以下，而且處理膠塞的批量要和被分裝藥物的批量相對(duì)應(yīng)，以保證均一。

在20世紀(jì)80年代，德國(guó)Huber及意大利Nicumac推出了大致相同的多室水平轉(zhuǎn)筒機(jī)，現(xiàn)國(guó)內(nèi)也有類(lèi)似產(chǎn)品。其后，德國(guó)SMEJA公司與CIBA—GEIGY制藥廠聯(lián)合開(kāi)發(fā)了PHAMA—CLEAN型膠塞清洗—滅菌—粉煤灰干燥設(shè)備機(jī)。后者的主要結(jié)構(gòu)是用單軸支承的具有錐頂?shù)膱A筒；另一端是用法蘭連接的橢圓形蓋，其上設(shè)分布板；卸料時(shí)將器身轉(zhuǎn)180°使錐頂向下，通過(guò)控制閥逐桶卸出。在清洗、粉煤灰干燥設(shè)備過(guò)程中可使器身左右轉(zhuǎn)動(dòng)各45°，以使操作均勻。

在對(duì)比分析幾種國(guó)外機(jī)型的基礎(chǔ)上，上海醫(yī)藥工業(yè)研究院開(kāi)發(fā)研制了JS型膠塞清洗—滅菌—粉煤灰干燥設(shè)備機(jī)，采用單軸支承錐底圓筒型式，將國(guó)外二軟管連接進(jìn)出氣、液及吸入膠塞的結(jié)構(gòu)改進(jìn)為多套管多軸封的結(jié)構(gòu)，使進(jìn)出管道可用固定的不銹鋼管連接，從而使粉煤灰干燥設(shè)備溫度可以提高，滿足了膠塞最終含水量控制在0.05%的要求。另外，根據(jù)膠塞歇止角大的特點(diǎn)將左右轉(zhuǎn)動(dòng)角度提高到各90°，有助于清洗徹底及粉煤灰干燥設(shè)備均勻?，F(xiàn)該機(jī)型已在江西東風(fēng)、魯抗、華北制藥廠等投入運(yùn)行。此機(jī)所用清洗用水、蒸汽、粉煤灰干燥設(shè)備用空氣均需經(jīng)潔凈過(guò)濾。

該機(jī)已經(jīng)通過(guò)GMP認(rèn)證并被列為九五推廣項(xiàng)目，運(yùn)轉(zhuǎn)效果也已發(fā)表。

膠塞清洗、滅菌、粉煤灰干燥設(shè)備機(jī)流程1-真空儲(chǔ)罐；2-真空過(guò)濾器；3-冷凝器；4-蒸汽過(guò)濾器；5-蒸汽砂芯過(guò)濾器；6-自來(lái)水過(guò)濾器；7-加料器；8-膠塞清洗滅菌粉煤灰干燥設(shè)備器；9-儀表箱；10-空氣貯罐；11-集霧器；12-空氣過(guò)濾器；13-翅片加熱器；14-電加熱器；15-無(wú)鹽水過(guò)濾器；16-無(wú)鹽水貯罐；17-F型耐腐蝕泵