泊洛沙姆188
化學(xué)名稱:α-氫-ω-羥基聚(氧乙稀)a-聚(氧丙烯)b-聚(氧乙稀)a嵌段共聚物
化學(xué)式:H(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aOH
本品為α-氫-ω-羥基聚(氧乙稀)a-聚(氧丙烯)b-聚(氧乙稀)a嵌段共聚物。由環(huán)氧丙烷和丙二醇反應(yīng),形成聚氧丙烯二醇,然后加入環(huán)氧乙烷形成嵌段共聚物。在共聚物中氧乙烯單元(a)為75~85,氧丙烯單元(b)為25~30,氧乙烯(EO)含量79.9%~83.7%,平均分子量為7680~9510。
性狀: 本品為白色至微黃色半透明粉末;未有異臭。本品在水、乙醇中易溶,在無水乙醇或乙酸乙酯中溶解,在乙醚或石油醚中幾乎不溶。
泊洛沙姆(Poloxamer)是聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物的非專利名。該類共聚物最早是由美國Wyandotte公司生產(chǎn)。德國BASF公司生產(chǎn)的產(chǎn)品商品名為普流羅尼(Pluronic)。中國藥典(2000年版)二部已收載,美國藥典于1985年收載。根據(jù)聚合物中環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的配比,泊洛沙姆具有一系列不同分子量和含聚氧丙烯、聚氧乙烯含量的品種。泊洛沙姆188,即普流羅尼F68因其具有較佳的乳化能力和安全性,受到廣泛關(guān)注。
一、化學(xué)結(jié)構(gòu)
HO-(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)c-H 其中a=80,b=27,c=80,平均分子量為7680~9510。
二、物理化學(xué)性質(zhì)
1 溶解性
在共聚物中,隨著聚氧乙烯部分的增加,水溶性逐漸增大。泊洛沙姆188易溶于水、甲苯、95%乙醇,不溶于丙二醇。
2 曇點(diǎn)
泊洛沙姆水溶液加熱時,由于大分子的水合結(jié)構(gòu)被破壞以及形成疏水鏈構(gòu)象,發(fā)生起濁或起曇現(xiàn)象。氧乙烯部分分子量在70%以上的泊洛沙姆,即使?jié)舛雀哌_(dá)10%,在常壓下加熱至100℃。例如1%的泊洛沙姆的曇點(diǎn)為>100℃。
3 表面活性
泊洛沙姆為非離子型高分子表面活性劑,其表面活性亦于結(jié)構(gòu)有關(guān)。氧乙烯鏈段比例越大,HLB值越高;在氧乙烯鏈段比例相同的情況下,則共聚物分子量越小,HLB值越高。泊洛沙姆188的HLB值為16,有較強(qiáng)的表面活性。
4 凝膠作用
泊洛沙姆188在濃度在20%~30%時形成凝膠。這種凝膠可以通過加熱其溶液然后冷卻至室溫,或者在5~10℃冷藏其水溶液然后轉(zhuǎn)移至室溫環(huán)境下自然形成。循環(huán)加熱或冷卻可使凝膠發(fā)生可逆的變化,但不影響凝膠的性質(zhì)。這種凝膠化作用是泊洛沙姆分子間形成氫鍵的結(jié)果。
三、毒性
泊洛沙姆具有很高的安全性,其毒性低、無刺激過敏性、無抗原性、生物相容性好、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、不易引起溶血。泊洛沙姆188的大鼠口服LD50為9.4g/kg,大鼠靜脈注射LD50為7.5g/kg,小鼠口服LD50為5g/kg,小鼠靜脈注射LD50為7.7g/kg。泊洛沙姆188在體內(nèi)不被代謝,以原形由腎臟排出。在人類,靜脈滴注泊洛沙姆188一小時后血藥濃度達(dá)到最高,然后保持在平穩(wěn)狀態(tài)。
四、在醫(yī)藥領(lǐng)域中的常見應(yīng)用