泊洛沙姆188

化學名稱:α-氫-ω-羥基聚(氧乙稀)a-聚(氧丙烯)b-聚(氧乙稀)a嵌段共聚物

化學式：H(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aOH

   本品為α-氫-ω-羥基聚(氧乙稀)a-聚(氧丙烯)b-聚(氧乙稀)a嵌段共聚物。由環(huán)氧丙烷和丙二醇反應，形成聚氧丙烯二醇，然后加入環(huán)氧乙烷形成嵌段共聚物。在共聚物中氧乙烯單元（a）為75～85，氧丙烯單元（b）為25～30，氧乙烯（EO）含量79.9%～83.7%，平均分子量為7680～9510。

性狀： 本品為白色至微黃色半透明粉末；未有異臭。本品在水、乙醇中易溶，在無水乙醇或乙酸乙酯中溶解，在乙醚或石油醚中幾乎不溶。

   泊洛沙姆（Poloxamer）是聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物的非專利名。該類共聚物最早是由美國Wyandotte公司生產。德國BASF公司生產的產品商品名為普流羅尼（Pluronic）。中國藥典（2000年版）二部已收載，美國藥典于1985年收載。根據聚合物中環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的配比，泊洛沙姆具有一系列不同分子量和含聚氧丙烯、聚氧乙烯含量的品種。泊洛沙姆188，即普流羅尼F68因其具有較佳的乳化能力和安全性，受到廣泛關注。

一、化學結構

     HO-(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)c-H 其中a=80，b=27，c=80，平均分子量為7680～9510。

二、物理化學性質

1 溶解性    

   在共聚物中，隨著聚氧乙烯部分的增加，水溶性逐漸增大。泊洛沙姆188易溶于水、甲苯、95%乙醇，不溶于丙二醇。

2 曇點

   泊洛沙姆水溶液加熱時，由于大分子的水合結構被破壞以及形成疏水鏈構象，發(fā)生起濁或起曇現(xiàn)象。氧乙烯部分分子量在70%以上的泊洛沙姆，即使?jié)舛雀哌_10%，在常壓下加熱至100℃。例如1%的泊洛沙姆的曇點為>100℃。

3 表面活性    

   泊洛沙姆為非離子型高分子表面活性劑，其表面活性亦于結構有關。氧乙烯鏈段比例越大，HLB值越高；在氧乙烯鏈段比例相同的情況下，則共聚物分子量越小，HLB值越高。泊洛沙姆188的HLB值為16，有較強的表面活性。

4 凝膠作用

   泊洛沙姆188在濃度在20%～30%時形成凝膠。這種凝膠可以通過加熱其溶液然后冷卻至室溫，或者在5～10℃冷藏其水溶液然后轉移至室溫環(huán)境下自然形成。循環(huán)加熱或冷卻可使凝膠發(fā)生可逆的變化，但不影響凝膠的性質。這種凝膠化作用是泊洛沙姆分子間形成氫鍵的結果。

三、毒性    

   泊洛沙姆具有很高的安全性，其毒性低、無刺激過敏性、無抗原性、生物相容性好、化學性質穩(wěn)定、不易引起溶血。泊洛沙姆188的大鼠口服LD50為9.4g/kg，大鼠靜脈注射LD50為7.5g/kg，小鼠口服LD50為5g/kg，小鼠靜脈注射LD50為7.7g/kg。泊洛沙姆188在體內不被代謝，以原形由腎臟排出。在人類，靜脈滴注泊洛沙姆188一小時后血藥濃度達到最高，然后保持在平穩(wěn)狀態(tài)。

四、在醫(yī)藥領域中的常見應用

1作為乳化劑

   泊洛沙姆是目前使用在靜脈乳劑中唯一合成的乳化劑，其中泊洛沙姆188具有最佳乳化性能和安全性，是一種O/W型乳化劑，常用濃度為0.3%。泊洛沙姆188常與磷脂合用，形成穩(wěn)定的乳化膜，以穩(wěn)定乳劑和脂質納米粒等給藥系統(tǒng)的兩相界面。以泊洛沙姆188為乳化劑的乳劑，經熱壓滅菌，乳劑物理穩(wěn)定性將受到一定程度的影響。  

   但泊洛沙姆188不一定使含藥乳劑的制劑學性質提高。如王浩等人對以泊洛沙姆188為助乳化劑制備雙氯芬酸鈉亞微乳的研究中表明：相對于添加了泊洛沙姆188的雙氯芬酸鈉脂肪亞微乳處方，未添加改乳化劑的處方具有更好的制劑學性質。

2 作為增溶劑

     作為非離子型表面活性劑，泊洛沙姆188可以通過形成膠束增加難溶性藥物的溶解度，其臨界膠束濃度（CMC）經徐珊珊等人測定為1.6%～1.7%,即1.74×10-3～1.85×10-3mol/l，文獻中試驗所測定值為1.25×10-3mol/l。[8]在DIXIPAN注射液中加入泊洛沙姆188，可以顯著降低由于地西泮注射液接觸血液后結晶產生沉淀而引起的血栓性靜脈炎。但是其對薄荷腦的增溶效果不如聚氧乙烯氫化蓖麻油和吐溫-80。

   泊洛沙姆188在植物化學中也有一定的應用。根據陶月紅等人的研究表明：泊洛沙姆188對脂溶性化物質阿魏酸、香草醛的增溶效果良好，在安全濃度范圍內不但可以使阿魏酸、香草醛完全溶于水中，雨水形成穩(wěn)定的體系，在實驗過程中不沉淀、不析出，滿足準確定量考察化感物質的活性的需要；而且因其具有較高的安全性，在較廣的濃度范圍內不會對受體植物產生影響，因此可以避免試驗中因添加助溶劑而產生假陽性結果現(xiàn)象的產生。

3增加藥物溶出度

   固體型號的產品可以作為固體分散體的載體。在固體分散體中，泊洛沙姆188提高了藥物的潤濕性，提高了內在溶解度，從而改變藥物內在溶出速率。如以溶劑-熔融法制備泊洛沙姆188為載體的環(huán)孢（CsA

）固體分散體，藥物溶解度和溶出度隨著F68的比例增加而增大，固體分散體和物理混合物60分鐘的累

積溶出百分率分別為99.32%和75.41%，且二者無相互作用。但單獨使用泊洛沙姆188對于吲哚美辛膠囊劑的溶出速率不如單獨使用PEG-10000，當二者與PVP-k30以1：1：1的比例混合后，溶出速度優(yōu)于任一載體單獨使用。

   采用熔融或溶劑法制備固體分散劑，可大大提高難溶性藥物口服制劑的溶出速率和生物利用度，是比較理想的速效固體分散劑得載體。例如以泊洛沙姆188為載體制備多烯紫杉醇固體分散體，可以顯著提高多烯紫杉醇的溶出度，且隨著載體量的增大其溶出加快。同時試驗表明在給大鼠口服給藥后，多烯紫杉醇的生物利用有了很大程度的提高，但機制并不明確。泊洛沙姆188為載體制備的番茄紅素、姜黃素、尼群地平、奧沙普秦也可見相似的現(xiàn)象

4 作為基質      

   高分子量的親水性泊洛沙姆水溶性栓劑、親水性軟膏、凝膠、滴丸劑等的基質材料。在口服制劑中，

主要利用水溶性泊洛沙姆作為增溶劑及乳化劑。其增加藥物的溶出速度和體內吸收的作用可能是泊洛沙姆潤濕、增溶以及減緩胃腸蠕動、延長吸收時間的綜合作用結果。

5     在液體藥劑中作為增稠劑、分散劑、助懸劑，還可以用作為蛋白質分離的沉淀劑以及消泡劑等。

6 作為吸收促進劑    

   一方面由于泊洛沙姆188使腸道蠕動變慢，藥物在胃腸道滯留的時間增長，吸收增加，從而能提高口服制劑的生物利用度。另一方面，其與皮膚相容性佳，增加皮膚通透眭，可以促進外用藥制劑的吸收。

濃度為5％的泊洛沙姆188可有效改善淋巴卡維地洛固體脂質納米粒的吸收，從而提高其口服生物利用度。

6 在醫(yī)學方面用途

   泊洛沙姆188可以抑制血栓的形成、影響血液流變學的活動，細胞膜密封，吞噬細胞的活化（刺激的吞噬功能和超負離子產生）和中性粒細胞脫顆粒、預防成年人骨骼肌壞死。泊洛沙姆188還可以治療腦損傷：研究表明泊洛沙姆188可以減少大鼠由于試驗性腦損傷所引起的炎癥及組織損傷，在其他試驗模型中也有證據表明其可以對抗組織損傷。其保護機制可能涉及表面活性劑對氧化的應激性和炎癥反應的影響。此外泊洛沙姆188還可以提高細胞存活率。研究證明靜脈注射單一劑量的泊洛沙姆188可以通過建立完整的循環(huán)從而有效的恢復受損的組織。洛沙姆188 可以穩(wěn)定由于多種原因引起的細胞膜缺陷。另外SANDRA B. CADICHON等人對大鼠的研究表明單劑量的泊洛沙姆188可以對抗出血后早期神經元損傷，但對長期出血所導致的神經元損傷沒有效果。但是每天給予泊洛沙姆188可能可以產生長期、有效的神經元保護作用。

其機制可能與泊洛沙姆188 可抑制NF-κB mRNA 的表達有關。

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