PF-06463922是輝.瑞公司生產(chǎn)的克唑替.尼2代產(chǎn)品，在總的ALK抑制劑中劃分到第3代?，F(xiàn)在ALK的用藥方案為克唑替.尼--AP26113，CH5424802，LDK378-PF06463922。3922的作用力為克.唑替尼的40倍，是AP26113的6倍。3922能抑制克.唑替尼耐藥之后的9種突變，AP只能抑制劑2種，CH能抑制3種，LDK378能抑制4種，但AP和LDK378是姐妹藥，結(jié)構(gòu)、作用機理基本相同。3922采用全新的大環(huán)結(jié)構(gòu)，作用機理和效果大幅增加。
3922還可以抑制ros1靶點，其作用力是alk的3倍，是目前ros1的2代藥。
3922 應(yīng)該是目前最廣譜及活性最高的ALK/ROS抑制劑。它是微堿性，胃溶性稍高一些。它的腸吸收率高，即使腸溶也應(yīng)不錯。腸溶的副反應(yīng)會小一些。胃溶腸溶都可以，空腹服用。
勞拉替 尼：有效率60%
除了克.唑替尼和色瑞替 尼，其它的ALK抑制劑也有針對ROS1融合患者的小規(guī)模臨床試驗數(shù)據(jù)，比如勞拉替 尼、Brigatinib和Entrectinib，有效率大概50%-86%。
1.PF06463922的起始劑量有腦轉(zhuǎn)的從25mg吃起，沒有腦轉(zhuǎn)的從20mg吃起，如果無效的話，每10mg劑量遞增。
2.PF06463922對腦轉(zhuǎn)的控制能力很強，25mg劑量足以入腦。
3.PF06463922有心臟毒性，試驗組有2人因心臟毒性不能吃更高的劑量。輔酶Q10每天要服用，建議密切關(guān)注心電圖QTC時間，超過450ms要引起注意
4.PF06463922會引起間質(zhì)性肺炎，服用初期不要一下使用高劑量。
5.PF064 63922可能和克唑替.尼有同樣的肝臟毒性，水飛薊建議服用，密切檢測肝功能。
6.試驗組第一號病人是克 唑替尼耐藥后吃LDK378，LDK378耐藥后服用3922，每天25mg，目前效果很好。
7.目前實驗組是吃100mg一天一次
本次披露的數(shù)據(jù)沒有鑒定出3922的極限計量，不過推薦的II期臨床試驗使用計量為100mg，每日一次。
