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Ap26113的服藥及使用說明書
Ap26113的服藥說明
一、ASCO2013關于AP26113的一期臨床報告摘要:
(1)最常見的1-2級副作用是腹瀉(20%)、乏力(22%)和惡心(33%),最常見的3-4級副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困難(4%),缺氧(4%),胸水(4%),沒有觀察到EGFR藥常見的副作用皮疹。
(2)1期臨床實驗沒有確定最大耐受劑量(MTD),考慮到安全性,2期臨床實驗的推薦劑量是180mg。
要達到最低有效血藥濃度,對于19突變合并790突變的病人,最低劑量是90mg每天;對于21突變合并790突變的病人,最低劑量是120mg每天。但臨床中沒有觀察到有效病人,建議790突變病人使用240mg每天的劑量。
(3)入組病人中有1名19突變(790突變狀態(tài)未知,特羅凱耐藥)的病人在120mg劑量組,達到有效率緩解,時間超過26周。另外有10名790突變病人,4名穩(wěn)定,6名進展。
(4)4名ALK初次使用TKI治療病人有50%達到有效緩解,17名克里佐蒂尼耐藥病人有76%達到有效緩解。無進展時間為15周+到40周+,其中還有10名病人繼續(xù)有效。有3名病人入組前吃過LDK378,對AP26113無效,其中一名腦轉病人,腦部有效果。
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二、ESMO2013關于AP26113的2期臨床報告中期摘要:
AP26113治療非小細胞肺癌的2期臨床試驗納入了1期臨床實驗的54個病人,1期臨床實驗結果推薦180mg每天的劑量,EGFR突變組新招了3名T790突變的病人,劑量為240mg每天。
AP26113耐受性良好,主要的副作用是惡心 (38%), 乏力(34%)和腹瀉 (32%),3級以上副作用少見,主要是呼吸困難 (4%), 乏力 (3%), 腹瀉 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一個療程出現早發(fā)性肺部癥狀,之前在120mg組發(fā)生過,但概率更低,在90mg及以下劑量沒有發(fā)生。鑒于此副作用,AP26113的劑量暫時調整到90mg每天(一周)。
ALK+組:
(1)初始治療或克藥耐藥病人在60mg組都觀察到有部分病人腫瘤緩解。
(2)34名ALK+評估病人中,22名(65%)達到有效緩解,包括1名完全緩解(該病人為初次使用alk靶向藥),無進展時間為8+周到40+周,15名病人超過6個月,其中的12名病人仍留在實驗組內。幾乎所有的ALK+病人觀察到腫瘤縮小。
(3)10名腦轉病人中有8名(80%)腦部腫瘤縮小,腦部獲益時間為8+周到40+周,其中的7名仍留在實驗組內。
EGFR T790M 組:
18名EGFR T790M病人,有12人參加評估,其中有3人是240mg每天的劑量,有效緩解率是0%,疾病穩(wěn)定率是42%。
如果病人吃180mg每天,出現發(fā)燒,呼吸急促,缺氧,胸悶,就激素治療并減量到90mg每天一周時間,再回到180mg每天的劑量.
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三、用法用量
每天一次,劑量沒有轉移推薦90-120mg/天,有轉移推薦140-180mg/天,飯前一小時或飯后兩小時服用,吃完藥避免吃酸性食物,如葡萄柚子,果汁等。AP26113耐受性良好,
主要的副作用是惡心 乏力,少部分人可能出現腹瀉 。
四、副作用處理方法
(1)腹瀉:腹瀉癥狀較輕時,可給予蒙脫石散劑(思密達)、洛哌丁胺(易蒙停)、腹可安等,同時對癥治療,用口服補液鹽(ORS)預防和糾正脫水、補充電解質,口服維生素。
若腹瀉嚴重,或伴嘔吐、消化道出血、少尿、無尿甚至休克時,應禁食,立即靜脈滴注大量液體維持水和電解質平衡,靜脈滴注多種維生素,有低鉀血癥時還須補鉀。重癥患者可考慮短期應用糖皮質激素,以減輕中毒癥狀。
避免食用會加速腸蠕動的食物或飲料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推薦藕粉、米粉、稀飯、小米粥、不加油的面湯等流質,熱蘋果泥。
注意腹部的保暖,可用暖水袋熱敷腹部。清潔臀部和肛周,避免感染。
(2)皮疹:穿寬松、柔軟、低領、棉質的衣服,局部皮膚應避免抓撓,勿用堿性肥皂和刺激性洗滌物及粗糙毛巾擦洗,保持皮膚清潔,外出時避免強烈日光照射,皮膚干燥可涂用潤膚劑,皮膚瘙癢可口服抗組胺藥物,如息斯敏(阿司咪唑)、開瑞坦。
輕度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹羅星軟膏)或比亞芬(三乙醇胺乳膏)或者維生素B6軟膏,嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西環(huán)素(強力霉素)或美滿(米諾環(huán)素),100mg每日二次,這兩種四環(huán)素類藥物副作用較大,請謹慎使用。
(3)心臟毒性:主要表現為胸悶、心悸、呼吸困難、心電圖異常、LVEF 下降以及心肌酶的變化,甚至導致致命性的心衰??梢酝ㄟ^臨床癥狀結合心電圖、超聲心動圖等檢查進行診斷??煞眯呐K保護劑預防,比如輔酶Q10。
(4)惡心嘔吐:進清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易產氣的食物,按醫(yī)囑予胃復安類藥物口服。
(5)便秘:火龍果,乳果糖口服溶液(杜密克)
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